PD-1话题

警示:使用PD-1要当心细胞因子风暴!

LensNews

路遥知马力,日久见人心。这句话用来形容PD-1抑制剂,也是恰当的。

为什么这么说呢?

PD-1最早在2014年底上市,随着使用的患者越来越多,在临床试验中没有观察到的发生率较低的各种“奇奇怪怪”的副作用,纷纷冒出来了。

名仕亚洲城客户端已经科普过PD-1抑制剂导致的心脏炎症、重症肌无力、风湿免疫病以及神奇的生发、染发功能……

安全第一:PD-1联合治疗可能导致心脏衰竭!

PD-1又导致2例死亡:这次是重症肌无力

抗癌药的奇葩副作用:病友欢欣鼓舞

今天要讲一讲PD-1抑制剂导致的“细胞因子风暴”。

所谓细胞因子风暴,其实就是一种猛烈的免疫反应或者说是炎症反应。免疫系统过度激活,免疫细胞跑去与癌细胞激烈交火,细胞因子就是免疫细胞发射的子弹之一,本来控制在一定范围内,恰好把癌细胞杀灭,又不伤及平民。但是如果战斗太剧烈了,火光冲天,流弹横飞,就有可能把平民的房子烧了,把无辜的难民打死了,甚至伤及自己的友军。

这就是细胞因子风暴。这里面最重要的细胞因子就是白介素6、白介素8、白介素10以及白介素1以及干扰素α等。

其实,细胞因子风暴,此前最长见于接受基因改造后的CAR-T治疗。国外的临床试验表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治疗,几乎100%会发生某种程度的细胞因子风暴,其中20%左右的患者发生严重的甚至偶尔致命的细胞因子风暴。

然而,接受PD-1抑制剂治疗的病友发生细胞因子风暴,还是稀罕的。不久前,俄亥俄州的Joseph G. Pressey教授报道了一例肉瘤患者,接受PD-1抗体治疗发生细胞因子风暴的案例。

一位29岁姑娘下肢肿块、咳嗽、头痛就诊,肿块穿刺提示:腺泡软组织肉瘤,并且经过基因检测证实。完善全身检查发现:患者多发脑转移、肺部转移、胸壁转移、腹股沟区转移,已经是疾病晚期。PD-L1阴性、PD-1阳性(20%)。主管医生给予脑部伽马刀放疗,口服舒尼替尼靶向治疗,疾病爆发进展。因此,主管医生建议尝试PD-1抗体联合培唑帕尼治疗,同时对腿部局部放疗(一方面缓解症状,一方面增敏PD-1抗体)。第一个疗程的治疗非常顺利,没啥副作用。

第二个疗程开始前,完善了常规的抽血化验,一切正常。结果第二针PD-1抗体打进去才4天,患者就出现了严重的乏力、全身肌肉关节疼痛、皮疹、脑病,同时高热41°,心跳160-170次/分,血压很低83/44mmHg,血氧饱和度只有88%,患者马上就要休克昏迷。

医院也搞不明白到底发生了什么,只能硬着头皮抢救,各种补液、强心、升血压以及最广谱的抗生素啥的,全上。患者疾病稍微稳住了,但是依然没有好转的迹象。

这时候,有人提出这临床表现,有点像接受CAR-T治疗患者的细胞因子风暴呀——立刻马上,抽血化验了各种细胞因子。结果如下:标黄的白介素6、白介素8、白介素10以及干扰素γ,都几十上百倍地升高。

 

 

这下就知道怎么处理了:广谱抗生素保驾护航下,开启大剂量激素、同时加上白介素6的抗体(tocilizumab)。2天后,患者情况神速般好转。第三天,又用了一次白介素6的抗体,患者的皮疹、头痛、关节痛等症状都逐步缓解。2周后,患者的抽血化验检查,包括细胞因子的检查都恢复正常。此后,患者停止使用PD-1抗体,接受单独的培唑帕尼治疗,病情一直稳定。

跟放化疗和靶向治疗不同,PD-1抗体药物是通过激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,这也意味着PD-1抗体药物可能会表现出完全不同的副作用,需要医生、药厂和患者共同摸索。

目前,国内使用PD-1抗体药物的患者在增加,如果咚友在使用后出现一些奇怪的副作用,一定要及时跟主治医生沟通,也欢迎大家留言,一起讨论。

 

参考文献:

[1]Severe cytokine release syndrome in a patient receiving PD-1-directed therapy. DOI: 10.1002/pbc.26642

[2]Lee DW, Gardner R, Porter DL, et al. Current concepts in the diagnosis and managementofcytokinereleasesyndrome. Blood.2014;124:188–95

 

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载名仕亚洲城客户端app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 名仕亚洲城客户端 作者:小D 发表,转载请注明来源!

LensNews